项目介绍

选凝素抑制剂主要用于阻止癌细胞通过血液转移。复发及转移性癌细胞表面大量表达唾液酸路易斯糖(SLe^x/a, E-选凝素的天然配体)，E-选凝素主要表达于炎症组织血管内皮，癌组织血管内皮，和骨髓的血管内皮，SLe^x/a 和E-选凝素的相互作用是癌细胞通过血液转移的关键因素。基于目前90%以上的癌症死亡是由于癌转移造成的事实，治疗过程中阻止癌细胞转移是治疗成功的关键。

目前本项目自主研发有三个糖类小分子的抗肿瘤转移候选药物：

1.  GS-050：E-选凝素抑制剂，是基于美国Glyco公司的Uproleselan (GMI-1271)和GMI-1687的Me-better 化合物，具有更高的活性和更优异的药理性能，目前处于合成放大阶段。Uproleselan用于治疗急性白血病目前处于III期临床，获得FDA 突破疗法指定，GMI-1687是高活性并可以皮下注射使用的E-选凝素抑制剂，用量为Uproleselan的1/250。

2. GS-087：E-选凝素/CXCR4双靶向抑制剂，是基于美国Glyco公司的GMI-1359 Me-better 化合物，具有更高的活性，目前处于合成阶段。GMI-1359用于治疗转移性乳腺癌目前处于Ib期临床。

3. GS-105：小分子靶向抗癌药物复合物，目前处于合成放大阶段。它利用肿瘤血管表达E-选凝素的特性，将抗癌药物靶向输送至肿瘤血管组织杀死癌细胞。以色列Ben-Gurion University of the Negev的 David 教授和美国Purdue University的Yeo教授应用此原理设计的药物获得了非常理想的动物实验效果。    

三个候选药物都属于国家1.1类新药，具有全新的化学结构，来源属于自己发明，目前国内还没有这方面的研究，我们的研究将会填补这一空白。选凝素抑制剂是近年来发展起来的新兴研究领域，许多应用有待于开发。

 

技术关键点及创新点

关键技术 

1.项目的主要研究开发内容、关键技术和产品优势、竞争力分析

 （1）糖拟物选凝素抑制剂开发：二个候选药物：GS－050和GS－087都是具有更高活性的me-better 化合物，预计临床效果将优于 GlycoMimitics 公司的结果。

 （2）GS－105 属于小分子的靶向抗癌药物复合物，临床效果将会优于同靶向的纳米粒子。

 （3）靶向性的 RNAi 将有效提高 RNAi 的治疗效果。

 （4）脂质体靶向性的 mDNA 疫苗将有效提高疫苗的的效果。

2.主要技术指标、技术路线、工艺流程

   E-选凝素抑制剂，主要性能包括：E-选凝素活性：IC50=20nM,

                                 P-选凝素活性： IC50=70µM

   老鼠体内半衰期：t1/2 = 3.2小时

 

项目优势

目前国内没有这方面的研究，国外主要是美国的GlycoMimetics Inc，用于临床研究的是其化学合成的选凝素抑制剂GMI-1271和GMI-1359, 下面主要对这些候选药物的典型效果作简要介绍，从中也可以看到我们开发选凝素抑制剂药物的可行性。此外，选凝素抑制剂的应用还在不断发现之中。

我们的核心业务将保持在新药研发上，项目将给投资者及公司带来丰厚的回报。药物研制在初期需要较多投资，因此，公司将会加快一些重要产品的开发，部分产品将迅即进入临床研究，寻求与国内药企或国际制药公司的合作开发，部分先导药物将寻求出售，采取灵活、多渠道的发展方式。